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银屑病的治疗状况
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银屑病的治疗状况 发布时间: 2003-3-10 作者:苏州医学院药理教研室 王道生教授 银屑病(psoriasis)俗称牛皮癣,是一种常见的慢性皮肤病。国内:70年代初 期起陆续有各地区的银屑病调查报告。上海(1974)调查454005人,其患病率为0. 217%;南京(1974)以函调方式调查102849人,患病率为0.28%;河南(1980)调查 105545人,为0.37%;黑龙江(1977)调查17806人。为0.84%,一般北方高于南 方。国外报告:美国患病率为0.5 1.5%之间,英国为1.6%。 银屑病的病因迄今尚未完全明了。大量研究结果表明,它可能与遗传、感染、 代谢障碍、内分泌影响、神经精神因素和免疫异常等有关。中医认为多由脾肺湿热 、复感风湿热邪、蕴于肌肤、致局部气血运行失畅;或因风寒外袭,营养失调,瘀 久化燥,使皮肤失其所养;或因七情内伤,气血壅滞,久郁成于瘀所致。 本病的基本损害为红色丘疹,常融合成片,边缘明显,上覆多层银白色鳞屑, 可见到发亮的薄膜,剥去薄膜有点状出血。皮损形态不一。临床上有寻常型、脓疗 型、关节炎型和红皮病型四型。 银屑病的治疗目前大多只能达到近期效果,且有一定的副作用。传统医学采用 辨证施治的原则,均有一定的疗效。本病的治疗有局部治疗和系统治疗两大类。 一、银屑病的局部治疗 1蒽林(Anthralln) 它的作用机理是(1) Swanbeck等证实其能抑制DNA的合成,马圣清等证实惠林 对表皮细胞的DNA复制及分裂指数有明显的抑制作用;(2)继发抑制乌氨酸脱浚酶, 经其治疗后,使银屑病患者表皮中聚胺水平恢复正常;(3)抑制葡萄糖 6 磷酸脱氢 酶及脂氧合酶;(4)使cGMP/cAMP比值升高,从而调节表皮细胞分裂;(5)抑制钙调 素;(6)抑制中性粒细胞功能及免疫抑制作用。 根据恿林对银屑病和正常皮肤的透皮速率不同, Runne通过同体分侧对照观察 短时间(10.20分钟)涂高浓度(1.3%)恿林软膏的效果比24小时涂0.1 0.2%软 膏好,皮损消退时间比后者提高6.8天。 恿林可与皮质激素合用。 Lidbrint等在用意林 UVB疗法的同时,第一周每天 外用氯倍他素次,第二周隔日1次,第三周每3天1次,第四周1次,26例中18例临床 痊愈,其平均消退时间为2.5周,显著少于对照组。 2.糖皮质激素 具有抗炎、抑制表皮内DNA合成及有丝分裂活动的能力。其抗炎作用主要是通 过调节脂皮质素(Lipocortin)和IL 1来实现的。 局部外擦,1日 l 2次,或隔日1次,用药时要掌握用量,按身体不同部位对皮 质激素吸收多少的比例,来确定每日用量,不宜擦之过厚。 3.焦油类 能抑制DNA合成,常用的有煤焦油、松馏油、糖馏油和黑豆馏油等,浓度一般 为5 10%。目前仍被认为是治疗本病的良好药物。煤焦油与紫外线(360nm)联合应 用可抑制表皮细胞的有丝分裂和DNA合成。因此两者合并应用,可治疗顽固性银屑 病。 4.光化学疗法 光疗有日光疗法和紫外线疗法两种,均有一定疗效。 1974年把有光活性的补骨脂素(呋喃香豆素)加上波长320 400nm的长波紫外线 (UVA)照射的药物和光联合治疗疾病的方法称为光化学疗法,也称为补骨脂素长波 紫外线疗法(Psoralen UVA,PUVA)。目前已有多种皮肤病应用此法,而银屑病则是 其中重要的一种疾病。局部疗法大多以涂敷TMP(三甲基补骨脂素)或8 MOP(8 甲氧 补骨脂素),然后再以UVA照射进行。银屑病的近期痊愈率在50 80%之间。 国内的报告也肯定了PUVA的疗效。张国威等报告34例寻常型银屑病接受PUVA治 疗,其中23例皮损消退90%以上,采用维持疗法的缓解期为1.5 36个月,平均13 个月。 在应用光敏性中药代替8 MOP来治疗银屑病方面,国内也做了很多工作。取得 了可喜的成效。在一个多中心的研究中,以中药白芷提取物代替8 MOP治疗了159例 寻常型银屑病,痊愈者达47.2%,皮损消退90%以上者达22%,两者合计为69. 2%,皮损消退70%以上者为20.8%,消退50%以上者为4.4%,治疗一个月以上 无效者(皮损消退不到50%)为5.5%,其疗效与8 MOP+UVA治疗相仿,而副作用则 少得多。 总之, PUVA治疗银屑病通过大量的临床实践其有效性已被确认。在银屑病的 治疗中已占有相当重要的地位。 5.其他 (1)氨甲喋吟霜 根据张国毅等报告,外用氨甲喋吟霜治疗银屑病54例(顽固性斑块型),有效率 为83.3%(对照组37.0%)、显效率48.1%(对照组9.3%)、治愈率7.4%(对照 组0),结果表明外用0.1%氨甲蝶吟霜治疗银屑病有效。 (2)喜树碱 治疗银屑病的作用可能抑制皮损中分裂较快的上皮细胞的有丝分裂,使棘层细 胞增殖减慢和角化不全消失。综合国内局部外用资料共226例,其中临床痊愈79例 (占34.96%),显效64例(占28.32%),有效44例(占19.47%),无效39例(占17 .25%)。1/3以上病例临床痊愈。局部外用时未见全身不适。但有用药部位疼痛 、皮炎、色素沉着等。 (3)维甲酸 0.025 0.1%维甲酸脂外用,高浓度时可引起急性和亚急性皮炎。但浓度降 低后其随之降低。且维甲酸在制剂中不稳定,故其外用治疗受限制。近年来与皮质 激素联合外用可减少刺激,提高疗效。 二、银屑病的内用药治疗 1.中医中药疗法 按简易辨证法血热型和血燥型辨证诊治 (1)血热型 治宜清热、凉血、活血或佐以散风、解毒、祛湿。常用药物有生槐花、紫草根 、赤芍、白茅根、生地、丹参、鸡血藤。 (2)血燥型 以养血润肤、活血散风。常用药物有土茯苓、鸡血藤、当归、威灵仙、生地、 蜂房。 张志礼等(1974)报告200例中171例为血热型,29例为血燥型。治疗结果:126 例痊愈,71例基本痊愈。陈桂芝(1979)报告50例,血热型36例,以凉血清热熄风败 毒为主,服以白茅根、生地、紫草、生地榆、当归、赤芍、鸡血藤、白蒺藜、金银 花、连翘、板蓝根、陈皮、甘草。血燥型14例治宜养血润燥、活血散风。服以当归 、赤白芍、川芎、鸡血藤、麦冬、首乌、胡麻仁、威灵仙、海风藤、土获苔、甘草 。人均服50例。痊愈31例,显效10例,好转8例,无效1例。随访结果:半年内复发 者9例,1年内复发者13例,2年内复发者4例。丁履伸等(1980)将176例分成血热型 和血燥型治疗。前者用金银花、丹参、赤芍、紫草、防风、蝉衣、白企、槐花、柴 胡、黄苓、蚕衣。后者用土茯苓、生地、乌梢蛇、白菜藜、蜂房、白藓皮。结果: 总有效率93.7%,痊愈100例,对痊愈的69例随访1 5年,有43例复发。朱仁康(1 983)将236例分成血热风燥型和血虚风燥两型。前者治宜凉血清热解毒,服以土茯 苓、山豆根、草河车、白藓皮。后者治宜滋阴养血润燥,佐以清热解毒。服以生地 、玄参、丹参、麻仁、苦参、山豆根,总有效率94%。刘玉梅(1986)将小儿银屑病 40例分为血热和血燥两型。血热型用桔梗、山豆根、甘草、连翘、丹皮、玄参、麦 冬、板蓝根、大青叶、金银花、白鲜皮、生地、芦根、蒲公英。血燥型上方去芦根 、大青叶、板蓝根,加黄耆、当归、茯苓。结果临床痊愈32例,显效4例,总有效 率为95%。 ●活血化瘀疗法 根据《医林改错》“肌肤甲错…,血府逐瘀汤主之”。提示皮肤粗糙起鳞屑为 血癌证侯之一,可用活血化瘀方法来治疗。上海华山医院在70年代动用平肝活血方 、祛风活血方、乌梅活血方、养阴活血方等治疗银屑病有良好效果。 根据传统医学认为本病主要由风邪外侵,结聚肌体,郁久化热,热人营卫,导 致营养失调,气血运行失畅,气滞血郁,久而血虚血瘀,生风生燥,肌肤失养,内 外合邪而发病的观点,刘承煌(1988)应用行气活血,清热解毒的消银散(由黄耆、 生地、当归、丹皮、红花、银花、栀子、萆解、白鲜皮、荆芥组成)治疗本病,结 果临床痊愈2例。基本痊愈20例(90%以上皮损消退),显效6例,好转7例,无效15 例。 谈善庆等(1990)用复方丹参注射刘20 30ml加入5%葡萄糖液500ml中静滴1次/ 日治疗40例,总有效率76.5%。王自彬等(1988)报告用大枣丹参片,总有效率为 91%。华山医院及扬州地区人民医院用虎杖甙治疗本病,其有效率分别为70.3% 和64%。马宽玉等(1992)报告用生地、生槐花、玄参、大青叶、紫草、乌蛇、丹参 、赤芍、丹皮、生甘草等组成的地花消银汤治疗银屑病,结果总有效率为94.3% 。 福州市皮肤病防治院(1978)用雷公藤片治疗100例,有效率61%,刘西珍等(1 982)报告治疗3例关节病型银屑病(其中2例伴脓疤性皮损)。2例临床痊愈,1例皮疹 大部消退,关节症状也消失或明显减轻。上海华山医院和中国医学科学院皮肤病研 究所等用雷公藤治疗均取得了良好的效果。 2.免疫调剂 这一类为调节免疫功能的药物和制剂。 1.转移因子(Transfer Factor,TF) 综合国内TF治疗本病,观察例数较多的上海市银屑病防治研究协作组(81例), 济南军区总医院和福州市皮肤病院(各40例),共161例总有效率为71.43%。 2.维甲酸 叶伟等(1955)报告应用近年开发的第三代维甲酸衍生物芳香维甲酸乙酯(R012 6298)成功地治疗42例,其显效率3个剂量组分别为100%,100%及90%。白玫等 (1994)报告用依曲替酯(Tigason)治疗11例红皮病型银屑病,结果ll例中9例治疗( 81.82%),2例好转(18.18%)总有效率为100%;有报告用依曲替酯治疗各种类 型银屑病199例,痊愈63例(占31.7%),显效93例(占46.7%),有效25例(占12. 7%),无效18例(占8.9%)。尤以脓疤型和红皮病型疗效为佳。寻常型有效率也达 91%。 3,抗肿瘤药物 江苏省工人医院皮肤科(1975)报告用氨甲喋呤(MTX)2.5 7.5mg口服1次/日 连续6天,停2 3天再服共治4例, l例原发性脓疤型和2例皮损广泛的寻常型银屑病 显效,4例均有副反应。唐鸿洲等(1975)报告,共治50例,有效率达96%。四川医 学院(1976)报告用间隙口服疗法,有效率85化. 其它有乙亚胺、争光霉素、平阳霉素、丙亚胺、羟基脲等均有好疗效,但副作 用也大。 4.环泡菌素 对银屑病有快速、显著的治疗效果。廖万清及吴绍熙等报导和综述了环抱素A 治疗银屑病的临床研究,严煜林报告口服环孢素A治疗9例银屑病小结,提示其对银 屑病有良好的疗效。 5.硫氮磺胺嘧啶 Gupta等(1989)报告用本药每天3g治疗32例斑块状银屑病共8周,均以有效率显 效。作者于1990年又报告用双盲法治疗50例慢性中度到重度斑块状银屑病,其中2 3例为给药组,27例为安慰组,治疗8周,观察疗效。给药组完成8周治疗者17例, 其中7例(41%)显效,皮损好转60 89%,7例(41%)有效,皮损好转30 59%,3例 (18%)无效。安慰组仅1例有好转,22例无变化,4例加剧。 Farr等(1988)报告每 天2g治疗银屑病性关节炎34例,有23例关节炎临床好转,占67%。 6.抗凝血药物 华法令(Warfarin)、藻酸双酪、肝素对银屑病也有一定疗效。 7.皮质激素 强的松、强的松龙等系统用药的副作用及长期用药的危险性则已是众所周知, 故以略。 8.内分泌疗法 本组大多是长效避孕药,如复方炔诺酮、氯地孕酮等。据文献报导,本组药物 使用方便,且无严重副反应,临床效果以复方炔诺酮较佳。蒋勇华(1984)报告用复 方炔诺酮、炔雌醚共治18例,临床痊愈7例,好转9例,无效2例。 9.其他 吴保昌(1994)用多烯康治疗Zumbusch型脓疤性银屑病2例均达此临床痊愈。Ke 计ler也报告了用多烯康治疗Zumbuschl型l例。 参考文献 1.刘承煌主编:《银屑病的临床和研究》上海一科学技术文献出版社,1994年第 1版。 2.张国毅等,临床皮肤科杂志,1994;(3):132。 3.马宽玉,陕西中医学院学报,1992;15(3):19。 4.淡善庆,[临床皮肤科杂志,1994;(1):27。 5.王槐三等,[临床皮肤科杂志,1989;18(1):42。 6.叶伟等,临床皮肤科杂志,1995;24(6):362。 7.白玫等,[临床皮肤科杂志,1994,3:134。 8.廖万清等,临床皮肤科杂志,1992,21(2):77。 9.吴绍熙等,临床皮肤科杂志,1990;19:91。 10.严煜林等,临床皮肤科杂志,1994;(4):199。 11.吴保昌,临床皮肤科杂志,1994;(4):201。 12.Kettler A H et a1: J.Am.Acad Dermatol.1988:18:1267。
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