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角朊干细胞的特点及调控分析
时间:2011-07-27 浏览次数:1324次 无忧论文网
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关键词:表皮 角朊干细胞 调控 代写口腔医学论文 中国论文 职称论文

[摘 要]代写口腔医学论文表皮终身处于更新之中,这是由于表皮基底层中角朊干细胞的 增殖分化与外层终末分化细胞不断脱落之间的动态平衡所致。角朊干细胞在保持口腔黏膜和皮肤的自稳状态,创伤后口腔黏膜和皮肤的修复再生方面有着重要意义。 特别是近来组织工程皮肤的构建方面,角朊干细胞更是成为热点。本文仅就近年来在角朊干细胞分化影响等方面的部分研究进展加以综述。

 

[关键词]表皮;角朊干细胞;调控  

 

口腔黏膜和覆盖于体表的皮肤由表皮和真皮组成,并借皮下组织与深部组织相连,处于最外层的表皮属于复层鳞状上皮,其细胞构成绝大部分是角朊细胞。表 皮终身处于增殖、分化及脱落的不断更新之中,这是由于其中角朊干细胞的不断增殖分化所致,且角朊干细胞的增殖分化与外层终末分化细胞的不断脱落保持动态平 衡,而这种平衡是维持口腔黏膜和皮肤正常组织结构和细胞内环境稳定的基本条件[1]。在遗传性皮肤病的 治疗中,基因治疗成为热点,而角朊干细胞为其主要靶向目标,因为要达到治疗目的,必须把目的基因导入干细胞中,才能在患者整个机体皮肤中得到该基因的产物 [2]。在损伤口腔黏膜和皮肤的功能与结构的重建方面,角朊干细胞也有着极其重要的作用。另外由于其自身特性,在组织工程皮肤的构建方面,有可能成为理想 的种子细胞。目前虽然对角朊干细胞(http://www.51lunwen.net/kouqiang/kertinocyte stem cell KSC)没有单一的定义,但较统一的观点认为它是一种在体内具有无限更新能力,且可分化形成全层分化表皮的细胞,在体外培养具有长期生长潜能并可形成克隆 [3]。

 

1 角朊干细胞的特点

 

角朊干细胞分布不是任意的,由于与基底膜、相邻细胞间的黏附性,其位置相对固定,一般位于表皮基底层内,在有毛发的皮肤中,干细胞位于表皮钉突的基 底层内;在无毛发部位则位于紧挨真皮乳头尖端的表皮基底层内[1]。经实验分析,毛囊的干细胞位于毛囊中点下方,毛球外的一区域,该区域在立毛肌毛囊附着 处稍深方,相当于毛囊隆突部(毛囊隆突是指皮脂腺开口与立毛肌毛囊附着处之间的毛囊外根鞘)[4]。角朊干细胞在正常组织中含量极少,Potten及 Morris于1998年提出在表皮的基底细胞中该类细胞约占10%左右[2],目前一般认为,表皮基底层细胞中约1%~10%属于干细胞,并且干细胞的 数量随着年龄的增长,相应减少。一般干细胞在整个增殖过程中处于相对静息状态,在体内分裂缓慢,具有慢周期性(slow cycling),以氚标胸苷在体内标记角朊细胞的实验可以证实这一显著特点。角朊干细胞在组织学上相应表现为胞体小,胞体内RNA含量低,且细胞器少 [1]。角朊干细胞的另一显著特征是具有强的自我更新能力,在体外培养中呈克隆性生长。另外,该类细胞对基底膜有强黏附性,这种特性是由其表面表达高水平 的整合素因子所介导的。整合素是一细胞表面黏附分子家族,可影响细胞与细胞、细胞与基质间的相互作用,它是由一个α亚单位、一个β亚单位非共价组成的杂二 聚体,在表皮的空间结构中起着重要作用。在角朊干细胞表面的整合素主要包括三种:α2β1(胶原及黏连蛋白受体)、α3β1(纤维黏连蛋白及层黏连蛋白受 体)、α5β1(纤维黏连蛋白受体),通过它们与基底膜及细胞外基质中各配体相应结合,保证角朊干细胞对基底膜黏附。这种对基底膜的强黏附性可能是维持角 朊干与细胞特性的基本条件之一,若该类细胞与基底膜脱离,则会进入分化周期,分化为过渡性扩充细胞[5]。另外,半桥粒与一般的整合素介导的黏附有所不 同,它主要与角蛋白支架相连。在半桥粒的形成中,牵扯到两种特殊蛋白BPAG1-e、BPAG2(bullouspemphigoid antigen BPAG),前者位于半桥粒的胞浆区表面,连结半桥粒与角蛋白支架;后者属胶原超家族的新成员,在真皮与表皮的连接中起一定的作用,研究发现同时表达 α6β4与BPAG1-e、BPAG2的细胞才可形成半桥粒连接,与层黏连蛋白及角蛋白支架相连,因此α6β4在角朊干细胞与基底膜的黏附中有着重要的作 用[6]。

 

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