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创伤性休克大鼠血浆肾上腺髓质素变化的实验研究
时间:2011-01-23 浏览次数:1249次 无忧论文网
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摘 要 探讨创伤性休克时大鼠血浆肾上腺髓质素(AM)的变化特点及其机制。将30只SD大鼠分为对照组、休克未复苏组和休克复苏组,对照组10只麻醉后插管;20只SD大鼠制作创伤性休克动物模型,双侧股骨干砸伤后并经股动脉放血至平均动脉压35~45mmHg。休克复苏组血压维持30min,然后回输失血和等量的林格液。观察休克前后血浆AM浓度的动态变化。结果显示,大鼠创伤性休克后,血浆AM水平明显高于对照组,休克早期高于休克晚期,未复苏组高于复苏组。提示AM在创伤性休克发生发展中起重要的调节作用,休克早期AM血浆水平明显升高,并且达到高峰,此时采取适当的措施降低AM可能有助于改善创伤性休克大鼠的预后。

  休克是创伤致死的主要原因之一,许多因素参与创伤性休克的发生发展过程。肾上腺髓质素(adreno-medullin,AM)是1993年新发现的降压活性多肽,作为一种新的激素参与机体多种生理和病理活动的调节。但AM在创伤性休克发生发展过程中有何作用,尚未明确。作者观察了SD大鼠创伤性休克过程中血浆AM的变化,探讨其在创伤性休克病理生理过程的作用机制。

1 材料与方法

1•1 动物和试剂 健康SD大鼠30只,雌雄不拘,体重280~300g。由第一军医大学实验动物中心提供。乌拉坦(广州化学试剂厂,分析纯);氯醛糖(瑞士Fluka公司);AM测定试剂盒(解放军总医院放免研究所)。
1•2 实验仪器 Gilson生理记录仪(美国Gilson公司);血压换能器P23ID(美国Gould-Statham公司);高速冷冻离心机Universal 16R型(德国Hettich公司)。LPS-6500液体闪烁计数器。
1•3 实验分组 30只健康SD大鼠随机分成3组:对照组10只(CG),创伤性休克未复苏组10只(TSWRG),创伤性休克复苏组10只(TSORG)。
1•4 实验方法 用含13•3%乌拉坦和0•5%氯醛糖的溶液6•7ml/kg腹腔注射麻醉后,行右侧颈动脉及右侧股动、静脉插管术,右侧颈动脉插管接血压换能器并与生理记录仪连接,用来监测平均动脉压(MAP),右侧股动脉插管用于放血调整血压及留取血标本,右侧股静脉插管用于输液。术中严格无菌操作,术后伤口缝合并妥善固定各插管。对照组10只麻醉后插管;其余20只制作创伤性休克动物模型,双侧股骨干用2•5kg铁块从30cm高处垂直坠下砸伤致股骨干骨折后并经股动脉放血至MAP35~45mmHg。创伤性休克复苏组MAP维持30min,然后回输失血和等量的林格氏液进行复苏。用5%葡萄糖盐水以10ml/(kg•h)的速度静脉维持点滴。各组分别记录MAP的变化,并测定血浆AM的水平。休克后2h内为休克早期,2h后为休克晚期。AM测定采用放免测定法。
1•5 统计学处理 所有数据均以x±s表示,组内比较采用配对t检验,组间比较采用F检验,P<0•05为统计学差异显著。应用Instat统计软件进行线性趋势检验。

2 结 果

创伤性休克未复苏组大鼠血压呈逐渐下降趋势,绝大部分于休克后2~4h死亡;而TSORG组血压经过短暂下降后又逐渐恢复至基础水平(图1)。SD大鼠在创伤性休克早、晚期血浆AM浓度均明显增高,较对照组分别增加了430%和210%左右(P<0•05,图2),创伤性休克早期增加更为明显。在本实验范围内,TSWRG组和TSORG组血浆AM在休克后各测试点均明显高于对照组(P<0•05和P<0•01),且随着休克和复苏时间的延长AM水平逐渐降低,TSORG组血浆AM水平在休克后0•5~2h时间段比TSWRG组有较快的下降趋势。

3 讨 论

有研究表明,创伤性休克和感染性休克病人的血浆AM水平明显高于各自对应的创伤和严重败血症病人的AM水平[1]。Isumi等[2]认为,感染性休克病人血浆AM和TNF-α水平明显相关,提示在炎症的病理生理过程中AM和TNF-α一样有重要作用。Saito等[3]认为:血浆AM水平可能是评估疾病严重性的一个有用指标,并能在感染性休克中作为以后器官衰竭和后果的预测器。为了阐明体内AM的病理生理功能,Nakayama等[4]应用前内皮素原-1增强剂和创伤鼠的AM建立了AM过表达的转基因鼠。转基因鼠血压比野生鼠明显降低。表明AM在循环系统内环境的稳定和组织器官保护方面是必不可少的。研究表明,SD大鼠正常情况下血浆AM浓度为29pg/ml左右,发生创伤性休克后早期和晚期AM均明显增高。创伤性休克早期增加更为明显。创伤性休克复苏后AM亦增高,随着复苏时间的延长AM逐渐降低。AM能呈剂量依赖性地降低动脉局部或整体血压。动物实验表明,AM可引起大鼠整体动脉压下降而心输出量不变,说明其降压作用主要通过舒张动脉血管、降低血管阻力而实现的。AM的另一作用为排钠利尿,可能与其能扩张肾动脉、增加肾血流量、增加肾小球滤过率、抑制远曲小管钠的重吸收有关。Mitaka等[5]研究表明,休克状态下实验动物血浆AM水平明显高于正常对照组,且与休克的程度相关。在休克状态下,血浆AM浓度增高是机体维持内环境稳定的一种反应,增加了细胞的有效灌注。AM可通过其强大的舒血管效应降低总的血管阻力,并通过排钠利尿而减轻心脏的前后负荷。血浆AM增高是其病理生理反应的一部分,血流动力学指标变化则是体内各种血管活性因子综合作用的结果。创伤性休克早、晚期AM均显著性增加,可能与AM的保护作用有关。另外,脂多糖、IL-1、TNF-α及TNF-β均能刺激培养的大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)产生AM,尤以IL-1作用最强,是迄今为止发现的最强的刺激因子,并且它们之间还有协同作用。由于这些因子与其他活性因子如降钙素基因活性肽(CGRP)、血管紧张素Ⅱ(AⅡ)、心钠素(ANP)等在机体内形成网络调节,影响休克的发生、发展和预后,因而创伤性休克患者血浆AM增加也与此有关,推测系机体器官或组织自/旁分泌所致。AM的调节十分复杂,其具体机制尚未完全阐明。休克状态下,人体内AM变化的规律性及机制、它与其他细胞因子之间的相互作用、机体内外环境变化及药物对AM的影响、体内基因变异与AM的相关性等尚不完全清楚,有待进一步研究、发现。

参 考 文 献
1 Takahashi K, Yoshinoya A, Murakami Oet al. Secretion of endothelin-1and adrenomedullin by SW-13 human adrenocortical carcinoma cells. J Car-diovasc Pharmacol, 2000, 36(5 Suppl 1):S393
2 Isumi Y, Shoji H, Sugo Set al. Regulation of adrenomedullin production inrat endothelial cells. Endocrinology, 1998,139(3):838
3 Saito T, Itoh H, Chun THet al. Coordinate regulation of endothelin and a-drenomedullin secretion by oxidative stress in endothelial cells. Am J PhysiolHeart Circ Physiol, 2001, 281(3):H1 364
4 Nakayama M, Takahashi K, Hara Eet al. Production and secretion of two va-soactive peptides, endothelin-1 andadrenomedullin, byacolorectaladenocarcinomacell line, DLD-1. J Cardiovasc Pharmacol, 1998, 31(Suppl 1):S534
5 Mitaka C, Hirata Y, Yokoyama Ket al. Pathologic role of endothelin-1 inseptic shock. J Cardiovasc Pharmacol, 1998, 31 (Suppl 1):S233

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